503B Требования к чистым помещениям cGMP: Практическое руководство для аутсорсинговых предприятий

Уведомление о проверке FDA пришло во вторник утром. В течение девяноста дней аутсорсинговому центру 503B необходимо будет доказать, что каждая поверхность чистого помещения, дверное уплотнение и система обработки воздуха соответствуют действующим стандартам надлежащей производственной практики (cGMP). Для большинства проектных команд трудной частью является не сама стерильная лекарственная форма, а инфраструктура чистых помещений, которая ее поддерживает.

Объекты 503B проходят определенный путь соблюдения требований, и чистое помещение является физической основой этого пути. Если вы планируете аутсорсинговый объект 503B, наиболее важным инженерным решением является выбор системы чистых помещений, которая выдержит проверку, а не просто ту, которая выглядит чистой на визуализации.

Что означает «503B» для дизайна вашего чистого помещения

Раздел 503B Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметике создал отдельную категорию для аптек, производящих стерильные лекарства большими партиями под надзором FDA. В отличие от аптек 503A, которые выписывают рецепты отдельным пациентам, аутсорсинговые учреждения 503B должны регистрироваться в FDA и соответствовать правилам cGMP, которые аналогичны тем, которые применяются к производителям обычных лекарств.

Практическим следствием является то, что чистое помещение 503B должно быть спроектировано и построено в соответствии со стандартами cGMP с первого дня. Это означает документированный контроль окружающей среды, определенные схемы воздушного потока и материалы, которые могут выдерживать многократную дезинфекцию без разложения. Это также означает, что чистое помещение должно быть проверено — установка, эксплуатация и производительность — до начала стерильного производства.

Классификация ISO: основа стерильного приготовления рецептур

Для стерильного приготовления рецептуры 503B критическая зона, в которой лекарственные препараты подвергаются воздействию окружающей среды, должна соответствовать классу 5 по ISO (класс 100). Здесь обрабатываются открытые флаконы, шприцы и конечные контейнеры. Окружающие территории обычно относятся к классу 7 по ISO, а менее критические зоны поддержки — к классу 8 по ISO. Такой многоуровневый подход не является произвольным. Он отражает риск загрязнения каждого вида деятельности.

Каждый класс ISO имеет определенные ограничения на количество частиц. Это цифры, по которым будет оцениваться ваша программа экологического мониторинга, и они появятся в ваших записях о партиях для проверки FDA. Скорость воздушного потока, особенно в зонах ISO 5, также должна быть достаточной для поддержания однонаправленного воздушного потока, уносящего частицы из критического процесса.

Для зон класса ISO 5 требуется скорость воздушного потока около 0,45 м/с на рабочей поверхности, в зависимости от конфигурации. Чтобы ваше предприятие оставалось соответствующим требованиям, вам необходимо проектировать чистое помещение, которое соответствует этим ограничениям, и систему HVAC, способную поддерживать их под нагрузкой. Вот почему так важны архитектура чистого помещения и размещение путей подачи и возврата воздуха.

Воздушный поток и давление: невидимый уровень соответствия

Поддержание надлежащего каскада давления так же важно, как и количество частиц. На предприятии 503B зона компаундирования должна иметь самое высокое положительное давление по сравнению с соседними помещениями. Это предотвращает попадание загрязнений в критическую зону.

Вход персонала является крупнейшим источником загрязнения в чистом помещении. Воздушные души, установленные на границе между производством и халатами, удаляют с одежды незакрепленные частицы перед входом персонала в зону ISO 5. Продуманная конструкция воздушного душа для персонала с высокоскоростными форсунками и системой блокировки дверей помогает обеспечить, чтобы переход между зонами не нарушал режим давления. Устройство работает как мини-шлюз, то есть внутреннюю дверь нельзя открыть, пока внешняя дверь еще закрыта.

Вся душевая комната из нержавеющей стали для входа персонала в чистые помещения Этот воздушный душ имеет гладкие поверхности из нержавеющей стали и двери с электронной блокировкой. Он удаляет частицы с персонала, входящего в зоны ISO 5, помогая поддерживать перепад давления и снижая риски загрязнения в чистых биофармацевтических помещениях. Посмотреть продукт →

Передача материалов: забытый риск на объектах 503B

Передача материалов — это то место, где многие объекты 503B терпят неудачу. Сырье, компоненты и оборудование перемещаются между классифицированными зонами, и каждое событие передачи несет в себе микробный риск и риск твердых частиц.

Проходная коробка с УФ-самоочисткой и блокирующими дверцами создает контролируемый путь передачи. Устройство позволяет персоналу помещать материалы внутрь, закрывать одну сторону и запускать УФ-цикл до открытия внутренней стороны. Это снижает вероятность попадания упаковочной пыли или частиц из окружающей среды в зону компаундирования.

В учреждениях 503B самоочищающиеся проходные коробки особенно полезны для биофармацевтических материалов и стерильных компонентов, которые не могут быть повреждены ручной дезинфекцией. Ультрафиолетовый свет обеспечивает дополнительный уровень безопасности, а механическая блокировка — это механизм безопасности, который предотвращает процедурные ошибки во время передачи.

Самоочищающаяся проходная коробка с УФ-стерилизацией Эта проходная коробка изготовлена из матовой нержавеющей стали толщиной 1,2 мм и оснащена электронной блокировкой и дополнительной УФ-лампой. Это облегчает безопасную транспортировку материалов в чистых помещениях, особенно стерильных компонентов, требующих дополнительной дезинфекции. Посмотреть продукт →

Материалы корпуса и поверхности: на что обращают внимание инспекторы FDA

Двери, окна и стеновые панели для чистых помещений являются наглядным свидетельством вашего соблюдения требований. Инспекторы ищут чистые, ровные поверхности, плотные прокладки и рамы, которые не собирают пыль. Поцарапанная или изъеденная поверхность двери становится рассадником микробов, и ее невозможно эффективно продезинфицировать.

Для объекта 503B хорошим выбором будут стальные двери для чистых помещений с ручным или автоматическим управлением с гладким порошковым покрытием и уплотнительными прокладками с закрытыми порами. Нержавеющая сталь также хорошо подходит для влажных помещений, где требуется частая дезинфекция.

Окна в чистых помещениях должны быть с двойным остеклением и герметичной внутренней полостью для предотвращения образования конденсата и скопления частиц. Для стеновых панелей рассмотрите материал сердцевины, который обеспечивает теплоизоляцию, огнестойкость и жесткость конструкции, сохраняя при этом гладкую, непористую поверхность.

Farclean, производитель компонентов для чистых помещений, основанный в 2002 году, предлагает двери, окна и сэндвич-панели для биофармацевтические проекты , включая универсальные инженерные решения для чистых помещений. В число клиентов компании входят фармацевтические заводы в Африке и Латинской Америке, где все чаще внедряются стандарты, эквивалентные 503B.

Дверь чистой комнаты ручной работы стальная одиночная с окном из закаленного стекла Эта одинарная дверь имеет панель из оцинкованной стали, огнестойкое наполнение и окно с двойным остеклением. Он имеет заподлицо с подъемной планкой, обеспечивающей соблюдение требований и простоту обслуживания в чистых помещениях с регулируемыми требованиями. Посмотреть продукт →

Распространенные пробелы в соблюдении требований на объектах 503B

Во время проверок FDA аутсорсинговых предприятий 503B повторяются те же проблемы. Записи в журналах перепада давления с зазорами, двери с изношенными прокладками или смещенными рамами, а также неполные записи мониторинга окружающей среды являются одними из наиболее частых результатов. Чистое помещение, построенное с учетом технического обслуживания, может предотвратить большинство подобных явлений.

• Установка дверей с герметичными сменными уплотнителями и гладкими поверхностями.
• Использование систем блокировки на шлюзах для предотвращения одновременного открытия.
• Соблюдение строгого графика уборки, дезинфекции и контроля количества частиц.
• Обеспечение того, чтобы все оборудование для мониторинга было откалибровано и соответствовало национальным стандартам.

Документация IQ/OQ/PQ также важна при строительстве объекта. Записи о проверке доказывают, что ваша установка, работа и производительность соответствуют указанным требованиям cGMP. Модульная система чистых помещений, в частности, упрощает Процесс установки и проверки модульных чистых помещений GMP потому что компоненты предварительно спроектированы в соответствии с документированными спецификациями.

Создание чистого помещения, отвечающего требованиям cGMP 503B, не означает погони за последними тенденциями в дизайне. Речь идет о тщательном выборе классификации ISO, направления воздушного потока, средств управления переносом и материалов поверхности. Чем раньше этот выбор будет сделан в процессе планирования, тем больше вероятность того, что предприятие пройдет проверку и будет производить стерильную продукцию стабильно высокого качества.